Blodhunde er sterke og svært dyktige sporere, men de brukes typisk ikke til å jakte eller drepe prairieulver. Avlt for sin exceptionelle luktfølelse, er de primært anvendt til å spore mennesker eller dyr og har generelt et rolig, ikke-aggressivt temperament.
Prairieulver er ville rovdyre utstyrt med skarpe tenner og klaffer, vant til å jakte mindre dyr. Selv om blodhunde er større, mangler de rovdyre-instinkter og fysiske tilpasninger for å konfrontere en prairieulv.
Resultatet av et møte ville avhenge av de individuelle dyrene og omstendighetene, men generelt anses ikke en blodhund som en naturlig rovdyre for prairieulver.