Mpox (apekopper) antas å ha oppstått i Midt- og Vest-Afrika, hvor det er endemisk i visse dyrepopulasjoner.
Selv om navnet kan føre en til å tro at det oppstod i aper, er det faktiske reservoaret (hvor viruset lever naturlig) sannsynligvis gnagere.
Første mennesketilfelle av mpox ble rapportert i 1970 i Den demokratiske republikk Kongo.