Tigerhaier er toppredatorer, men de er uovervinnelige. De har noen naturlige fiender:
- Større haier: Hvitpunnshaj, oksehaj, og til og med andre tigerhaier kan rovdrift på mindre eller yngre tigerhaier.
- Orcaer: Disse svært intelligente pattedyrene har vært kjent for å jakte og drepe tigerhaier.
- Mennesker: Selv om ikke en "naturlig" fiende i økologisk forstand, utgjør mennesker en alvorlig trussel gjennom fiske, habitatforstyrrelse, og utilsiktet nettfangst.
Forholdet mellom predator og byttedyr er komplekst. Mens noen dyr rovdrift på tigerhaier, hjelper haiene selv med å opprettholde et sunt marin økosystem ved å rovdrift på andre arter.