Temperatur: Stor hornugle tilpasser seg et bredt spekter av temperaturer, men foretrekker moderate klima. I kalde klimaer rukker de i trehull eller skjulte steder; i varme klimaer søker de skygge eller vann.
Nedbør: De tåler ulike nedbørsnivåer men foretrekker tørre klima. Våte klima kan gjøre redeplasser vanskeligere å finne og øke sårbarhet for rovdyre.
Fuktighet: Moderat fuktighet foretrekkes. Høy fuktighet kan øke respirasjonsproblemer; lav fuktighet kan gjøre hydrering vanskelig.
Vind: Sterke flyvere som tåler sterk vind, men de kan unngå å fly i sterk vind fordi det hindrer jakt og navigasjon.
Lys: Nattaktive fugler med utmerket nattsyn, men sterke lys kan desorientere dem.
Habitat: Funnet i skoger, ørkener, og gressmarker, foretrekker områder med høye trær eller klipper for redning og ruing, pluss åpne områder for jakt.
Mennesker: Mennesker kan negativt påvirke stor hornugle ved å ødelegge habitat, jakte, og forstyrre reder, men kan også hjelpe ved å gi redekasser og beskytte habitat.