Nøkkelhjort kan bli byttedyr for:
- Puma (Puma concolor) – innført eller rømt
- Rødlynx (Lynx rufus)
- Kojot (Canis latrans)
- Hushund (Canis lupus familiaris)
De trues også av invasive slangepopulasjoner, inkludert birmisk python (Python bivittatus) og nettpython (Python reticulatus). Disse pythonene kan spise enhver størrelse nøkkelhjort de kan svelge hel, uavhengig av slangens eller hjortens alder.