Frontline virker typisk mellom 12 og 30 timer etter applikasjon for katter, avhengig av aktivitetsnivå, og opptil tre dager for hunder, forutsatt at de ikke blir nedsenket i vann eller badet. Effektiviteten kan variere etter dyr og miljø. Kjæledyr som svømmer eller blir våte ofte kan kreve mer frekvent pånyttig applikasjon.
FRONTLINE Plus for hunder kan fortsette å drepe 100 % av re-infesterende flått i måneder så lenge hunden ikke badet eller utsettes for kraftig regn. Produktet forblir effektivt gjennom ett sjampo for både hund og katt, og gjennom to sjampoer for kun hund.