Voksne pumaer har få naturlige fiender, men de kan likevel stå overfor trusler fra jaguare, andre hann-pumaer, grizzly- og isbjørner, gråulver, og store slanger. Disse møtene er sjeldne, da pumaer er toppredatorer over store deler av sitt utbredelsesområde. Unger er mest sårbare og kan tas av ørner, bjørner og andre rovfugler.