Grå egern har vært vesentlig formet av menneskelige handlinger på flere måter:
Habitattap og fragmentering: Urban utvikling, avskoging, og jordbruk reduserer skogarealet og ressursene tilgjengelige for egern.
Jakt og predasjon: Egern jaktet for sport, pels, og kjøtt, og menneskelig aktivitet kan introdusere nye rovdyre til deres habitater.
Konkurranse om mat: Etter som naturområder ryddes, kan egern konkurrere med mennesker om mat i hager, hageanlegg, og fuglematere.
Innføring av fremmede arter: Andre egernarter introdusert av mennesker kan konkurrere med grå egern om mat og territorium.
Forurensing og miljøendringer: Luft- og vannforurensing, sammen med klimaendringer, kan forurense matkilder og endre habitater.
Endringer i kost og fôringatferd: Bevisst fôring av mennesker kan forstyrre naturlige sokestrategier og næringsmessig balanse.
Mennesker kan også hjelpe gjennom bevaringsinnsats som å beskytte skoger, styre jakt bærekraftig, kontrollere fremmede arter, og redusere forurensing.