Østlige ulver er truet på grunn av:
- Habitattap fra urbane utvidelser, landbruk, hogst og utvikling
- Habitatfragmentering som reduserer genetisk mangfold
- Jakt og felling, ofte på grunn av forveksling med prairieulv (coyote)
- Menneske-dyr-konflikt rundt husdyr
- Konkurranse og hybridering med prairieulver og andre canider
- Sykdom, som hundepest
- Liten populasjonsstørrelse
- Klimaendringer som påvirker habitat og byttedyr
- Utilstrekkelig juridisk beskyttelse i enkelte områder
Dringende habitatvern og forvaltning er nødvendig for deres overlevelse.