Habitattap og fragmentering
Den primære faktoren som bidro til rød ulvs trussel er tap og fragmentering av dets naturlige livsmiljøer. Menneskelige aktiviteter som urbanisering, jordbruk og hogst har vesentlig redusert rød ulvens historiske utbredelse, som en gang spente over sørøst USA. Etter hvert som deres livsmiljøer blir stadig mer fragmenterte, blir rød ulv-bestander isolerte, noe som fører til redusert genetisk mangfold og økt sårbarhet for ulike trusler.
Jakt og forfølgelse
Utdifferensiert jakt og forfølgelse av rød ulver var betydelige bidragsytere til deres bestandnedgang. Rød ulver ble ofte målrettet av jegere og fellere som anså dem som en trussel mot husdyr og viltarter. Premier ble utlobt for drap av rød ulv, noe som ytterligere insentiverte deres forfølgelse.
Hybridisering med kojot
Innavling mellom rød ulver og kojot er en annen faktor som har bidratt til rød ulvens truede status. Kojoter har utvidet sitt utbredelsesområde inn i områder som tidligere var okkupert av rød ulver, og hybridisering mellom de to artene har resultert i utvanning av rød ulvens genetiske integritet. Denne hybridiseringen utgjør en trussel mot vernet og den genetiske distinktheten til rød ulven.
Sykdommer og parasitter
Rød ulver er også mottagelige for ulike sykdommer og parasitter som kan bidra til bestandnedgang. Sykdommer som hundepest og canine parvovirus kan spre seg raskt gjennom rød ulv-bestander, og forårsake betydelig dødelighet, spesielt blant unge individer. I tillegg kan parasitter som flåter, flått og ormer forveke rød ulver og gjøre dem mer sårbare for andre trusler.
Bestandnedgang og redusert genetisk mangfold
Som et resultat av disse kombinerte faktorene, opplevde rød ulv-bestanden en dramatisk nedgang, og nådde ekstremt lave tall i midten av 20. århundre. Denne nedgangen resulterte i redusert genetisk mangfold, som ytterligere kompromitterte artens motstandsevne og evne til å tilpasse seg endrede miljøforhold.