Det finnes ikke et definitivt svar, men ledende teorier inkluderer:
- Menneskelig jakt: Mennesker ankom Nord-Amerika for ca. 13 000 år siden, og mastodontbestander falt snart etter, mulig på grunn av jakt for mat, klær, eller konkurranse om ressurser.
- Klimaendringer: Skiftende Pleistocen-klimaer ble varmere og tørrere, reduserte skogene mastodenter var avhengige av for mat og skjul.
- Kombinerte faktorer: Jakt og klimaendringer sammen kan ha signet undergang for store, trege dyr.
Mastodenter var utdødd for ca. 10 000 år siden.