USA er hjem for tusenvis – muligens titusener – av endemiske arter, avhengig av taksonomisk gruppe og definisjon. Nøyaktige tall er vanskelig på grunn av pågående revisjoner, men bemerkelsesverdige eksempler inkluderer:
- Gigantsekvoya, funnet i Californias Sierra Nevada-fjell
- Joshua-tre, hjemmehørende i Mojave-ørkenen
- Steller-sjøløve, forekommer langs Nord-Stillehavet nær Alaska og California
- Svartfottet iller, nå begrenset til noen vestlige US-lokaliteter
- California-kondor, beboer kyst- og fjellområder i California og nabostater
Fra Stillehavskystens skoger til sørvestens ørkener, bevarer hvert område unike arter tilpasset lokale forhold.