Den amerikanske bisonen er en av de største pattedyrene i Nord-Amerika. Voksne hanner, kalt okser, kan nå opptil 6,5 fot (2 meter) høye i skulderen og veie opptil 2 000 pund (907 kg). Voksne hunner, kalt kuer, er typisk mindre, opptil 5,5 fot (1,7 m) og 1 000 pund (454 kg).
Selv om den amerikanske bisonen er veldig stor, er den ikke det største dyret i USA. Elgen har den tittelen og kan nå opptil 6,5 fot (2 m) høye og veie opptil 1 500 pund (680 kg).