Nybyggere brukte bison til en rekke formål.
Mat
Kjøtt leverte protein, fett, og kalorier, konsvertert gjennom tørking eller røking. Mjølk ble brukt som mekilkilde. Bein og marv ga ekstra ernæring og verktøy.
Klær og bolig
Skinn ble brukt til klær, bolig, tepper, og frakker. Hår ble brukt til tau, tråd, og isolasjon.
Verktøy og forsyninger
Bein laget verktøy og redskaper. Sener ble brukt til buestrenger. Kløver laget lim. Gjødsel ble brukt som brensel, gjødsel, og bygningsmateriale.
Handel
Skinn og kjøtt ble handlet mellom stammer og med nybyggere.
Åndelig betydning
For mange urfolksstammer hadde bison dyp åndelig og kulturell betydning, og leverte både næring og simbolsk mening.
Bisonen var sentral i prærieindianernes liv, men europeisk bosetting og nedgang i bisonbestander hadde forherligende effekter på disse samfunnene.