Temperament
Neapolitansk mastiff er en fryktløs beskytter, men kjærlig med familie og venn. Rase er reservert overfor fremmede, så tidlig og grundig sosialisering er avgjørende. Den bjeffer ikke overdrevet, bare når den blir provozert. Den er sinthugger og krever repetitiv trening fra valpealder, og må lære at eieren er sjefen. Hanner er mer aggressive og dominante, spesielt mot andre hanner. Tikker fungerer best i familier og er mer lydige og bedre med barn. Mastiff kan trives med ikke-hundekjæledyr hvis de oppdrattes sammen fra valpealder. Neo er ikke en rase for nybegynnere.
Barn bør lære å respektere denne hunden, og vennene deres bør presenteres når hunden er ung. Neo kan være rolig ved voksent alder. Mastiff kan bli ødeleggende hvis den blir alene lenge eller kjeder seg. Leilighetsliv anbefales ikke, da den er stor og trenger mye plass. Mastiff er en født vokter.
Utseende
Neapolitansk mastiff kjenetegnes av løs hud over hele kroppen og rike hengende rynker og folder på hodet. De har en voluminoes duvlapp (hudfold under haken). Pels er kort, tett, hårer og har en rustik, muskuløs bygging. Farger kan være grå (blått), svart, isabell og mahogany med noe omvendt brindling (dominante striper). Noen ganger har de hvite pøtter og bryst. Ørene er vanligvis halvoppreiste og kan kupes, liksom halen, men de fleste eiere foretrekker naturlig utseende. De har et kantet hode og en løpende gang. Den mest utrettelige forskjellen mellom hanner og tikker er kjønnsorganene, som er mer synlige hos hanner.
Størrelse
Størrelsesforskjeller mellom kjønnene er synlige. Hann kan nå 66–79 cm i withers, tikke 61–74 cm. Tikker veier ca. 50 kg, hanner ca. 68 kg. Kroppslengden bør være 10–15 % mer enn høyden. Størrelsen alene indikerer at de ikke egner seg for leilighetsliv. De trenger et innhegget, sikkert hage.
Pleie
Neapolitansk mastiff krever mye pleie. Hunden må bades jevnlig. Eieren må holde ansiktet og kroppen ren og tørr, da denne rasen drypper mer enn de fleste. Mange dryppetrekk vil være nødvendig. Hvis rynkene ikke pleies riktig, kan de utvikle akne som kan føre til hudinfeksjoner. Hunden snarker ofte og høyt, så hvis du er lys sover, er dette ikke hunden for deg. Moderat motion er nok, da for mye motion kan gi alvorlige helseproblemer.
En tikke krever ekstra pleie under vals (graviditet). Hun trenger full tillit til eieren, og tegn på aggressjon mot eier indikerer mangel på tillit. Som eier må du gi mye oppmerksomhet fra sjette uke av. Masser hennes voksende mage og tiser og berør lett rundt vaginalområdet, så hun vant seg ved din berøring. La henne slikke hånden din for å simulere slekking av nyfødte valper. Ha valpekassen klar tidlig, så hun kan vanne seg, men bare når du kan være til stede. Kassen må ha god plass til henne og valpene. Du vet at hun snart vals når hun begynner å grave i kassen og viser økt uro vevlet med heving. Du må holde deg rolig ved fødsel. Fremmede skal ikke tillates inn i valsrommet. Fødselen kan ta opptil 12 timer, og det er nødvendig å holde distraksjoner til et minimum.
Helseproblemer
Mastiff, som stor hund, har levetid på ca. 9–11 år og kan utvikle mange helseproblemer. Hovedproblem er hofdysplasi, et løst og ustabilt hofteledd. Et annet alvorlig problem er kirsebæröye (prolaps av tredje øyelokk), som blir synlig, forbigget og rødt. Behandling er fjerning av kirtelen, noe som krever øyedråper resten av hundens liv. Andre problemer: OCD, bløtning, kjemisk/medikamentøs sensitivitet, ektropion (nedre øyelokk vender ut), entropion (nedre øyelokk vender inn), albodysplasi, progressiv retinal atrofi, oppblåsing, hypotyreose, kardiomyopati og hudinfeksjoner. De er også utsatt for varmeslag. Det er ingen store helseforskjeller mellom kjønnene, men hofdysplasi kan være mer uttalt hos hanner da de er større.