Grisslibjørner er ikke truet overordnet sett, men statusen deres varierer betydelig etter region.
Den internasjonale naturvernunionen (IUCN) klassifiserer grisslibjørner som "Minste bekymring" globalt, noe som betyr at de ikke for tiden står i høy risiko for utryddelse. Likevel anses visse bestander som truete eller sårbare på grunn av livsmiljøtap, menneske-dyr-konflikter og andre press.
For eksempel er grisslibjørner i de nedre 48 amerikanske stater klassifisert som "Truet" under Endangered Species Act. I Canada er visse bestander truete eller sårbare, mens andre er minste bekymring. Alaskanske bestander er generelt klassifisert som minste bekymring. Grisslibjørner i Asia er klassifisert som sårbare.
Store trusler inkluderer livsmiljøtap, konflikter med mennesker, klimaendringer og jakt/jaktbrudd i enkelte områder. Bevaringsinnsatser fokuserer på livsmiljøvern, redusering av menneske-dyr-konflikter, offentlig opplysning, og løpende forskning og overvåkning.