Leopardseler er toppredatorer med svært få naturlige fiender, men de er ikke helt uvulnerable.
Potensielle rovdyre
Større spekkhogger: Spekkhogger er kjent for å rovfelle leopardseler, spesielt større individer, tho de ikke er en regelmessig del av spekkhogger-dieten.
Andre leopardseler: Kannibalisme kan forekomme, spesielt når mat er sjeldent.
Isbjørner: I områder der deres utbredelse overlapper, kan isbjørner rovfelle leopardseler, spesielt når selene er på land.
Haier: Sjeldent kan hvit hai eller andre store hai-arter angripe leopardseler, tho overlappende habitater er begrenset.
Leopardseler er utrolig sterke and aggressive, noe som gjør dem til formidable motstandere. Bare de mest kraftige skapninger i sitt miljø utgjør en reell trussel.