Metotreksat er et legemiddel brukt for behandling av visse kreftformer, kroniske resulterende hudsykdommer (som psoriasis) og reumatoid artritt. Virkningsmekanismen er ved inhibisjon av enzymer involvert i metabolismen av en essensiell næringsstoff (folat). Metotreksat retter seg mot inflammatoriske celler og kreftceller, men kan skade normale vev som har høyere folatbehov. Denne artikkelen fokuserer på effektene av metotreksat på folatmetabolisme, som kan produsere bivirkningene forbundet med metotreksat-injeksjoner.
Bivirkninger
De mest rapporterte bivirkningene av metotreksat er sår, kvalme og mageplager. Lavt hvite blodlegemer kan resultere i økt sårbarhet for infeksjoner. Andre bivirkninger er indikert nedenfor ved toksisitet på organsystemer. Disse toksisiteter og bivirkninger produseres av inhibisjon av essensielle biokjemiske baner. Metotreksat er en antimetabolitt av folat og inhibiterer et enzym (dihydrofolat reduktase) som metaboliserer folatforbindelser. Ved inhibisjon av dette enzymet, reduserer det typen og mengden folater tilgjengelige for biokjemiske reaksjoner. Disse reaksjonene inkluderer syntese av nukleinsyrer (f.eks. DNA og RNA), og cellulas prosessering av proteiner. Deprimert nukleinsyrsyntese inhibiterer celldeling, som forstyrrer proliferasjonen av ulike kreftceller. Denne aktiviteten er ikke eksklusivt rettet mot kreftceller, og bivirkningene av metotreksat forårsaker forstyrrelse av andre folatrelaterte cellære aktiviteter. Den generelle toksisiteten av metotreksat er en funksjon av inhibisjon av normal cellproliferasjon i celler og vev med høy omsetning og forstyrrelse av cellære signaler.
Hematologisk
Benmargen produserer konstant nye celler. Disse cellene er essensielle i oksygentransport, immunfunksjon og sårheling. Metotreksat kan inhibere celleproduksjon i benmargen og forårsake depresjon i nivåer av røde blodceller (RBC), hvite blodceller (WBC) og blodplaterproduksjon. Dette kan i Ende føre til lav RBC (anemi), lav WBC (leukopeni) og økt risiko for blåmerker eller blødning på grunn av lave blodplater, som er essensielle i skorpdannelse.
Levertoksisitet
Akutt og kronisk levertoksisitet rapporteres oftest på grunn av store doser eller langvarig eksponering for metotreksat. Kronisk toksisitet kan være dødelig og må overvåkes nøye. Toksisitetsrisiko økes ved alkoholinntak, diabetes, fedme og høy alder. Lebeskade kan oppstå på grunn av reduserte cellære reaksjoner (f.eks. metylering) av leveren og undertrykt proliferasjon.
Immunologisk og Pulmonal
Metotreksat må brukes med ekstrem forsiktighet når en aktiv infeksjon er til stede. Det kan forårsake immunisering å være ineffektiv. Potensielt dødelige opportunistiske infeksjoner (f.eks. lungebetennelse) kan også forekomme på grunn av undertrykt aktivering og produksjon av hvite blodceller.
Nevrologisk
Nerveskade (nevrotoksisitet) har blitt rapportert hos pasienter behandlet med intravenøst metotreksat. Bivirkninger rapporteres som leukoensefalopati, som er hvitt stoff (leuko-) hjerne (-encephalo) skade (-pati) og presenteres som visse typer anfall. Hjernen og ryggmargsvæsken har høye nivåer av folat, som fungerer i å opprettholde nevrotransmitterproduksjon og reparasjon av aminosyrer. Forstyrrelser av disse prosessene er indikert i anfallsproduksjon og nevrotoksisitet.
Nyrer (Renale)
Metotreksat kan forårsake nyreskade og nyresvikt. Nyretoksisitet skyldes den store konsentrasjonen av metotreksat som naturlig filtreres fra blodet. Disse høye konsentrasjoner kan føre til krystaldannelse i nyren, forårsakende skade eller svikt.
Hud
Alvorlige og iblandt dødelige hudreaksjoner rapporteres med metotreksat. Topikale reaksjoner inkluderer kløe, endringer i pigmentering, urtikaria, utslett og ulserasjon. Alvorlige reaksjoner inkluderer cellulær død av vev og Stevens-Johnson-syndrom. Disse tilstandene kan oppstå på grunn av forstyrrelse av immunsystemet, som fører til infeksjoner, og forstyrrelse av vevreparasjon og replikasjon ved injeksjons- eller sårsteder.