Bløtdyr (cephalopoder) er bytte for en rekke marine dyr. Fisk som makrell, sverdfisk, og haier jakter dem, liker havpattedyr som delfiner, seler, og sjøløver. Sjøfugl inkludert albatrosser, måker, og pelikaner spiser også bløtdyr, samt reptiler som skilpadder og krokodiller. Hvaler og niser, og til og med andre bløtdyr som jätteblekkfisk og oktopuser, er ekstra rovfuglere.
Utover predasjon er bløtdyr også utsatte for ulike parasitter og sykdommer.