Stor hornugle bruker ikke reirkasser.
Stor hornugle hekker typisk i store trær som ek eller sykamor nær åpne marker eller enger. De bygger reirene i gaflene av store grener, ved hjelp av grener og kvister utkledet med mose, blader og fjær. Reirene er typisk store og volumineuse, ca. 60–90 cm i diameter og 30–60 cm dype.