Pumaer er toppredatorer, så de blir sjelden rovdyttet. Likevel kan et få dyr av og til drepe dem, spesielt unge eller sårbare individer:
- Jaguar: Større og mer kraftig, jaguarer har vært dokumentert å drepe pumaer hvor deres utbredelsesområder overlapper.
- Grisbjørn: Kan rovdyte pumaer, spesielt om pumaen er ung, skadet eller ellers sårbar.
- Andre fjelløver: Dominante hanner kan drepe yngre hanner.
- Mennesker: Longt den største trusselen, ansvarlig for de fleste puma-dødsfall gjennom jakt, rovdykkontroll og konflikter med husdyr.