Advantage-familien av loppemidler anses bredt som en av de tryggeste og mest effektive på markedet. Som med ethvert legemiddel, kan det være bivirkninger. Følgende bivirkninger ble rapportert under en felttest av Advantage Multi, som kombinerer et loppemiddel, et parasittmiddel og et hjerteorm-forebygger. Testgruppen på 128 hunder mottok Advantage Multi, mens kontrollgruppen på 68 hunder mottok en placebo.
Pruritt
Pruritt, eller kløe, var den mest rapporterte bivirkningen. Den ble rapportert hos 19 hunder fra testgruppen (14,8%) sammenlignet med 7 hunder i kontrollgruppen (10,3%).
Rester
Noen eiere rapporterte en varig rest etter applikasjon. Dette skjedde hos 9 hunder, eller 7%, i testgruppen og 5 hunder, eller 7,4%, i kontrollgruppen.
Medisinell lukt
Fem eiere rapporterte en medisinell lukt på hundene sine etter applikasjon av Advantage Multi. Ingen eiere rapporterte lukt etter applikasjon av placebo.
Letargi
En hund i hver av gruppene ble rapportert å lide av letargi.
Inappetens
En hund i hver av gruppene opplevde mangel på appetitt, eller inappetens.
Hyperaktivitet
En hund i testgruppen opplevde hyperaktivitet. Ingen ble rapportert i kontrollgruppen.