«Store gnagere» er et bredt begrep, men flere faktorer bidrar til store gnagers utdøing:
Habitattap og fragmentering: Avskoging, jordbruk, urbanisering, og klimaendringer ødelegger habitater.
Rovdyr: Innførte rovdyre og menneskelig jakt reduserer populasjoner.
Sykdom: Innførte sykdommer kan ødelegge gnagere uten immunitet.
Konkurranse: Fremmede arter konkurrerer om mat og ressurser.
Naturlige hendelser: Vulkanutbrudd og skogbrann kan også bidra.
Utdøing skyldes som regel en kombinasjon av disse faktorene snarere enn en enkelt årsak.