Nebbdyret siteres ofte som en av de få giftige pattedyrene. I motsetning til slanger og edderkopper bruker det gift primært for å drepe bytte. I stedet han hann-nebbdyr en spurv på hver hinnbein kapabel til å injisere gift som er smertefullt for mennesker og kan være dødelig for små dyr.
Dette giftet brukes hovedsakelig til selvforsvar mot rovdyre. Mens nebbdyret er giftig, er det generelt ikke klassifisert som giftig, noe som fremhever skillet mellom gift (levert ved bitt eller stikk) og gift (skadelig ved berøring eller innsetting).