Rødrever er toppredatorer med få naturlige fiender. Likevel kan unge, skadde, eller gamle rødrever falle rov for:
Større rovdyre: Puma, ulv, og bjørn.
Andre rovdyre: Koyoter og, i enkelte regioner, alligatorer.
Slike møter er relativt sjeldne fordi rødrever er dyktige jegere og ofte forsvarer seg selv godt.