- pelshandel: Gigantiske oter har verdifull pels, som brukes til å lage strøk, hatter og andre klær. I det siste ble gigantiske oter sterkt jaget etter pelsen, og befolkningen deres ble sterkt tømt. Selv om pelshandelen fremdeles er en trussel mot gigantiske oter, er den ikke så betydelig som den en gang var.
- kjøtt: Gigantiske oter blir noen ganger jaget etter kjøttet. Kjøttet deres anses å være en delikatesse i noen kulturer, og det selges i lokale markeder.
- bifangst: Gigantiske oter blir også noen ganger drept som bifangst. Dette skjer når gigantiske oter ved et uhell blir fanget i fiskegarn eller feller som er satt for andre dyr. Bifangst er en betydelig trussel mot gigantiske oter, og det anslås at tusenvis av gigantiske oter blir drept hvert år på denne måten.
- Habitat Destruction: Habitatødeleggelse er en annen stor trussel mot gigantiske oter. Gigantiske oter er avhengige av sunne elver og våtmarker for å overleve, men disse naturtypene blir ødelagt i en alarmerende hastighet på grunn av menneskelige aktiviteter som avskoging, forurensning og damkonstruksjon. Gigantiske oter blir ofte drept når deres naturtyper blir ødelagt.