1. Felider:Jaguarer, ocelots, margayer og andre kattearter.
2. Canids:Ulver, prærieulver, rever og andre hunderovdyr.
3. Mustelids:Vesler, skunks, tayras og andre medlemmer av mustelidfamilien.
4. Rovfugler:Ørner, hauker, ugler og andre rovfugler.
5. Store slanger:Boaer, anakondaer og andre store slanger som kan trekke sammen agoutis.
6. Krokodiller:I områder med egnede habitater kan krokodiller og alligatorer tære på agoutis som kommer nær vannforekomster.
7. Villsvin:I noen regioner kan villsvin være betydelige rovdyr av agoutis, spesielt for ungene deres.
Agoutis bruker forskjellige forsvarsmekanismer for å unngå rovdyr, for eksempel deres smidighet og evne til å søke tilflukt i tett vegetasjon. Imidlertid er deres overflod i forskjellige økosystemer også påvirket av tilstedeværelsen og overflod av rovdyrene deres.