Jakt og krypskyting: Florida-panteren ble en gang jaktet til nesten utryddelse for pelsen sin. Selv om jakt på Florida-panteren nå er ulovlig, forekommer krypskyting fortsatt. Krypskyttere dreper pantere for pelsen, tennene og klørne, som selges på det svarte markedet.
Sykdom: Florida-panteren er også mottakelig for en rekke sykdommer, som katteleukemi, katteimmunsviktvirus (FIV) og rabies. Disse sykdommene kan overføres fra huskatter til pantere, så det er viktig å holde huskatter innendørs.
Kjøretøykollisjoner: Florida-panteren blir ofte drept av kjøretøy på veier. Dette er et spesielt problem i områder der panterhabitat er fragmentert av veier.
Konkurranse med andre rovdyr: Florida-panteren møter også konkurranse fra andre rovdyr, som bobcats, coyoter og alligatorer. Disse rovdyrene kan drepe pantere eller konkurrere med dem om mat.