Leopardseler er topprøvdyr i det antarktiske økosystemet og har få naturlige fiender. Likevel er det et par tilfeller der de kan bli jaktet:
* Spekkhogger (kvalhvaler): Disse kraftige pattedyr er hovedrovdyret for leopardseler. De er store og aggressive nok til å overvinne dem.
* Andre leopardseler: Leopardseler er kjent for å være kannibalistiske, spesielt voksne hanner som kan jakte unge seler.
Viktig merknad: Selv om dette er potensielle rovdyre, angriper de sjelden leopardseler, da de er redoubtable motstandere.