Den neapolitanske mastiffen er en stor, kraftig hund med en kompakt, velproportionert bygg.
Størrelse: Hanner står typisk 66 til 79 cm i skulderhøyde og veier 68 til 90 kg. Hunner er litt mindre, 61 til 74 cm høye og veier 54 til 68 kg.
Pels: Deres korte, tette pels kommer i ulike farger, inkludert svart, blått, mahogny og isabell.
Hode: Hodet er stort med en bred mus og en sterk, fremtrendende kjeve. Øynene er mørkebrune eller hasselnøtt, dypstilte, og rammet av litt sengende nedre øyelokk. Ørene er små og henger tett til hodet.
Samlet sett er den neapolitanske mastiffen en distinkt og imponerende rase med en sterk, muskuløs tilstedeværelse.