2. Mennesker: Mennesker er de viktigste rovdyrene til den amerikanske bøffelen, og jakter på dem for mat, sport og pelsen deres. Ødeleggelse av habitat og konkurranse med husdyr er andre betydelige trusler mot arten.
3. Sykdom: Amerikanske bøfler er mottakelige for ulike sykdommer, inkludert brucellose, tuberkulose og miltbrann. Disse sykdommene kan spre seg gjennom flokken, noe som forårsaker betydelig befolkningsnedgang. Siden disse sykdommene kan infisere husdyr, kan de føre til utslakting av hele bøffelbesetninger.
4. Vær og klima: Ekstreme værforhold, som snøstormer, tørke og hetebølger, kan påvirke overlevelsen til den amerikanske bøffelen. Langvarige perioder med kaldt vær kan begrense tilgangen til mat og vann, noe som fører til sult og dehydrering.
5. Konkurranse om ressurser: I områder med begrensede ressurser kan amerikanske bøfler møte konkurranse om mat og vann fra husdyr, som storfe og hester. Denne konkurransen kan føre til redusert tilgang til viktige ressurser og reduserte overlevelsesrater for bøfler.
6. Habitattap og fragmentering: Tap og fragmentering av naturlige habitater er betydelige trusler mot den amerikanske bøffelen. Etter hvert som menneskelige populasjoner utvides og utviklingen griper inn i naturområdene, reduseres bøffelens tradisjonelle beiteområder, noe som begrenser tilgangen til mat og forårsaker befolkningsnedgang.