Naturlige fiender for prairieulver
Selv om prairieulver er toppredatorer i mange områder, har de naturlige fiender.
Rovdyre
Større rovdyre som ulver, fjelløver (mountain lions), bjørner, og alligatorer kan rovje prairieulver. Rødlynx (bobcats) og store rovfugler kan jakte yngre eller svakere individer.
Sykdom og konkurranse påvirker også prairieulv-populasjoner, selv om rovdyre-jakt ikke er hyppig.