Nordamerikanske otter står relativt høyt i næringkjeden, men har rovdyre:
Store pattedyr: Ulver, svartbjørn og grizzlybjørn, spesielt retrettet mot unger eller syke/skadede individer.
Andre rovdyre: Rødlynx, kojoter, og i sørlige USA, alligatorer og krokodiller.
Rovfugler: Kongeørn og av og til havørn kan predere på mindre eller unge otter.
Disse interaksjonene er ikke alltid vanlige fordi otter er raske, smidige og bruker tett vegetasjon og vannløp til dekke og flukt.