Introduksjon
I villmarken har pythonen ikke mange fiender. Et rovdyr i seg selv, spiser den dyr som stråkk fra fugler til geiter til svin. Pythonen kan fange, drepe og spise et dyr flere ganger sin egen størrelse. Selv om den ikke er uten naturlige fiender i sine naturlige habitater i Asia, har pythonen blitt introdusert til steder som Florida Everglades, hvor dyrene som vanligvis spiser en python, ikke er til stede.
Ørner
Store fugler som ørner kan fange en python. Pythonen er ikke en rask bevegelsesart, spesielt etter et stort måltid. Siden den fanger byttet sitt ved å gjemme seg mellom tregrener og hoppe på det, er det muligheter for rovdyr å fange den.
Krokodiller
Pythonen lever i et vannmiljø, og når den svømmer er den sårbar for krokodiller. Mens yngre eksemplarer kan fanges og spises av en krokodil av enhver størrelse, jo eldre en python blir, jo større blir den. En stor python kan fanges og spises bare av en stor krokodil.
Løver, tigre og pumaer
Store katter som løver, tigre og pumaer, som er til stede i pythons naturlige habitater, kan fange og spise slangene. Siden pythonen ikke er giftig, er det en sak om rovdyr kan unngå å bli omsluttet av pythonen, i hvilket tilfelle slangens kviling bokstavelig talt kan klemme livet ut av rovdyr.
Andre slanger
Kobraer kan spise unge pythons. Andre slanger er også rovdyr på de unge dyrene og vil spise eggene når de kan. Eldre pythons trues ikke av andre slanger på grunn av størrelsen sin.
Mennesker
Mennesker er den mest aktive rovdyr på pythons, ofte dreper dyret for skinnets skyld, men også for kjøttet. Fangede pythons blir ofte flådd levende og etterlatet til å dø. I områder hvor pythonen har blitt introdusert, som Everglades, er mennesker den eneste aktive rovdyr på pythonen, men de spiser den sjelden.